3年23日，香港股市迎来了一家头上戴着光环的明星级生物制药公司——norchis Jianhua。该公司的业务主要是押注于治疗癌症和自身免疫性疾病的分子靶向药物的开发Nordson Jianhua计划以每股895港元的价格发行2.5亿股股票，筹资总额为22.4亿港元。截至公布时，股价已上涨约10.06%，总市值约127亿港元。
许多人可能从未听说过这家公司，但它的创始人在科研领域有一个著名的名字:石正是由于这一点，诺顿建华在上市前就在资本市场赢得了足够的关注，也是2020年第一家进入香港股市的生物制药公司。
石的简历已满权重。作为我国著名的结构生物学家，他经常被媒体称为“三合一”院士和校长。他于1967年出生于河南省郑州市。他于1984年毕业于河南实验中学，被派往清华大学生物科学与技术系。1995年，他在约翰·霍普金斯大学获得博士学位，1998年至2008年，他在美国普林斯顿大学任教，在那里他被聘为终身教授。
2年和008年，石回国发展。2013年，他先后当选美国艺术科学院院士、美国国家科学院外籍院士和中国科学院院士。后来，他担任清华大学副校长，现任西湖大学校长、中国科协副主席、清华大学生命科学与医学研究所所长。
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石的科学家已经从单纯的学术研究变成了创业。
作为参考，同样出生于河南的美国国家科学院院士、中国科学院外籍院士、北京生命科学研究院院长王晓东于2011年创建了bachina。该公司还专注于抗癌药物和肿瘤药物。目前，它是一家市值超过100亿美元的制药企业，在美国和香港股票市场上市。然而，由于对药物研发的巨大投资，财务损失似乎不可避免。根据2020年3月初百济神州发布的最新财务报告，该公司2019年亏损约9.49亿美元，仅研发投资就达9.27亿美元在
上市之前，诺信建华也处于连续几年亏损不断增加的状态。作为一个后起之秀，它能成为一个好的转机吗？DeepTech采访了EKC资本(health group)董事总经理张晓。他表示，没有业务亏损是健康的，但程诺建华等公司亏损上市是合理的，因为这是由生物制药行业的基本属性决定的。生物制药公司的整体技术研发和未来产品上市、生产和销售的壁垒非常高。早期的巨额投资是为了在产品上市后有很大的回报率和很高的净利润水平。资本市场为这些公司提供的环境是支持这些企业发展的客观需要。
“目前，对这类公司的评价应该主要集中在它们的产品和未来市场潜力上，而现有的财务指标应该说没有什么参考价值。””张晓说
图|诺信建华香港证券交易所以“云钟”方式上市(资料来源:港交所)
石负责研发，拥有强大的核心团队
从公司上市前的股权结构来看，石本人并未直接出现在名单上，而是与公司有关联的联合创始人、科学顾问委员会主席和非执行董事。2013年，石创办了北京无忧教育网。经过多次股权转让交易，现在是程诺建华的全资子公司。
马来西亚赫伯特庞基陈是诺威奇建华的最大股东，拥有16.12%的股份。石的妻子赵和家族成员是公司的第二大股东，持有公司15.54%的股份，也是公司的主要管理成员之一。共同创始人崔担任公司董事长兼首席执行官。我和我的家庭成员持有14.23%的股份。
图|北股权结构(来源:北招股说明书)
在自主研发能力方面，招股说明书重点介绍了石和肿瘤基因组学专家。朝鲜分别与两个丹尼尔公司签订了独家战略合作协议，以支持目标识别和正在研究的药物验证。
师将负责在新药发现的相关问题上提供协助和指导，包括蛋白质结晶筛选、蛋白质结构分析、蛋白质功能分析、靶蛋白与药物候选化合物的优化组合、药物靶标选择，特别是在前体信使核糖核酸剪接调控靶标和相关家族药物靶标方面。
根据项目具体情况，诺信建华将向石支付项目研发合作费用，并提供相关技术支持。其次，对于石根据战略协议开发的知识产权，诺信建华优先获得授权、许可和使用权，并可以基于相关知识产权许可或以其他方式进行研究、开发、生产和商业化。
与张泽民的战略合作协议基本相似。张泽民将主要负责探索癌症和癌症特异性驱动基因之间的关系，并研究肿瘤异质性和耐药性。作为“独家协议”，该协议还禁止两位丹尼尔将协议范围内的研究项目和成果转让或外包给任何类似或有竞争力的第三方竞争对手。
此外，从高级管理团队来看，2015年注册的江华公司拥有许多核心高级管理人员，他们都是前PPD博诺科技的科研成员，包括联合创始人兼董事长。首席执行官崔、首席技术官、生物与工商管理副总裁刘、生物与临床发展战略执行董事兼执行董事赵等。
figure | norchis health care的核心成员(来源:eye check)
据了解，norchis technology是一家新药研发外包公司，致力于提供全面的新药研发项目和服务，该公司于2009年被美国制药领域的cro(临床研究组织)巨头PPD company以7700万美元收购有趣的是，博诺科技的创始人约翰·奥勒(John Oyler)在2011年收购百济神州后，与王晓东携手创建了该公司。王晓东负责研发的整体方向，而王晓东则专注于百济神州的商业运营。
程诺建华与上市的百吉神州有着相似的团队阵容，两者都在香港股市和生物医药行业上市。目标都在癌症和肿瘤药物领域，同等学力的学者也加入了这个团队。乍一看，这两家公司在业务层面上肯定有一些直接竞争，但考虑到它们背景之间的微妙关系，不清楚它们未来是否会寻求合作机会。
是制药公司紧跟药物开发周期的一个问题，失败的风险更大药品基本上是在获准上市之前投资的。即使它们被批准出售，也不确定市场会有多大。目前只有实验数据、故事和希望，而亏损上市是解决研发资金短缺的必然策略。
招股说明书还称，自成立以来，已经产生了大量的净亏损和净经营现金流出，预计在可预见的未来将继续产生亏损或可能根本不盈利。
根据招股说明书披露的数据，报告期内江华公司的亏损状况逐年扩大，2017年亏损3.42亿元，2018年亏损5.54亿元，2019年第三季度Q1亏损6.53亿元，同比增长41.5%。主要成本投资于研发和管理费用然而，很大一部分收入和收益来自政府补贴、银行利息、财务管理收入等。2019年前三季度，政府补贴2700万元，银行利息收入5104万元。
图|报告期内诺信建华财务数据(来源:诺信建华招股说明书)
目前诺信建华已在北京和南京都建立了研究中心。北京研发中心占地8300平方米，配有最新的化学、生物和CMC实验室以及800平方米的AALAC标准动物舍。南京R&D中心是一个3350平方米的实验室，拥有先进的固态研究实验室，用于筛选多晶型物，以支持结晶过程开发和药物物理稳定性研究。
此外，虽然该药物尚未获准上市，但诺肯公司已在广州建立了一个占地5万平方米的生产设施，用于大规模商业生产，年产量达10亿片。预计将于2020年第四季度完成测试。工厂设施的设计基本符合欧洲、美国、日本和中国的GMP标准。
如果这种新药能成功投入生产，它将在下一步出售。根据招股说明书，该公司预计到2020年底将有80至90名销售代表，覆盖全国约300家大型医院。如果其核心药物“obutini”能被纳入国家健康保险目录，该公司将进一步扩大其业务团队至150名销售代表，覆盖800多家顶级医院，以支持快速的药物市场份额。
张晓告诉DeepTech，对于生物医药公司来说，亏损不是融资的最大障碍，但核心是公司自身产品的质量以及发展的速度和进度。目前，股东的利益只能通过整个公司的经营和整体价值的提高来保证。从短期来看，股东不可能通过分红或财务指标来实现利润。这取决于临床试验结果和产品的研发进展，然后取决于它可以瞄准的适应症范围，以及整体竞争环境和它是否能够成功地打开中国和世界市场。这些都是重要的评价指标。当然，在这方面还是有很多运气的。
的成败取决于新药“奥布替尼”
。根据norchis jianhua的说明书，其临床药物obutinib (ICP-022)是一种潜在的同类最佳、高选择性和不可逆的BTK抑制剂，目前正在中国和美国的广泛临床项目中进行评估。它可用于治疗多种b细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病
最新公开信息显示，2020年1月13日，中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)将针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的新药上市申请纳入优先审评。3月6日，美国药物管理局接受了奥布替尼(ICP-022)治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的新适应症(NDA)列表申请
图|诺信建华的主要研究药物(来源:诺信建华的说明书)
据了解诺信建华目前共有9种高分化或新的候选药物。在临床阶段，除了奥布替尼外，还有2种候选药物(ICP-192、ICP-105)在一/二期试验中，还有6种候选药物(两种小分子抑制剂，ICP-723和ICP-330被突出显示)
就药物作用而言，ICP-192是一种用于治疗各种实体肿瘤的泛FGFR抑制剂。ICP-105用于治疗晚期肝细胞癌(HCC)。电感耦合等离子体-723用于治疗不同肿瘤类型的NTRK融合阳性癌症患者。ICP-330是一种介导免疫信号的非受体酪氨酸激酶。
，因为可能很快就要上市的奥布提尼，面临着许多资深的市场参与者。在已经上市的药物中，它们面临着第一代BTK抑制剂强生公司的ibrutinib(通用名:ibtinib)的竞争，而在第二代BTK抑制剂的竞争中，阿斯利康的Acalabrutinib(通用名:acartinib)和神舟号的zanubrutinib(通用名:zebutinib)是直接的目标。图
|前10名中竞争药物的进展。红色箭头代表中国临床试验的现状。白色箭头代表全球临床试验的状况(资料来源:诺顿建华说明书)。定价
的药物是一门学问，特别是对于抗肿瘤或抗癌药物，可以说每一种药物都是烧钱。目前，奥布替尼的价格尚未公布，但作为市场参考，强生公司的伊布替尼在美国的价格约为每瓶12，612美元(90片)，在中国的价格约为每瓶48，600元人民币(90片)。2018年，列入中国国家健康保险目录的药品价格约为每箱17，010元人民币。在美国，
阿斯利康的阿卡替尼价格约为每瓶14，692美元(60片)，百特在美国30天的西布替尼价格为12，935美元。
“年度价目表价格”是指MCL或CLL/SLL患者在365天内，根据每位患者的推荐剂量，针对不同适应症的平均费用。一般来说，病人一年的药费在10万到17万美元之间，相当于100万元人民币左右，对普通家庭来说确实有点难以承受。
从行业平均价格来看，价格战在这个行业基本上是不可行的。奥布提尼的突破点在于能否在史等丹尼尔的加持下取得更好的治疗效果，从而迅速扩大市场份额，在医院中树立声誉。
毕竟对于药品，我们没有品牌忠诚度，花了很多钱好疗效是绝对的事实
根据诺福克·建华在招股说明书中披露的对比实验结果，奥布提尼显示出几个优势。
靶选择更准确:KINOMEscan是一种活性位点的竞争性结合试验，可定量测量测试分子和激酶之间的相互作用。在456种激酶的KINOMEscan分析中，奥博替尼显示出更准确和更好的靶选择。
图|奥匹替尼和竞争药物之间激酶靶位选择的比较(来源:诺信建华说明书)
靶位选择不准确的后果是什么？一般来说，它是由药物引起的副作用。药物不仅能抑制癌症的激酶靶点，还能抑制多种其他人类激酶，包括肝癌中的表皮生长因子受体(EGFR)、胞质酪氨酸蛋白激酶(BMX)和酪氨酸激酶(TEC)。抑制这些激酶通常会导致患者出现不良反应，如腹泻、出血和心房颤动。
具有足够的效力:患者可以服用更少的药物来达到相同的效力。为了达到同样的效果，奥布替尼需要150毫克每天一次，阿斯利康需要100毫克每天两次，约翰逊的伊布利特需要更多的剂量，而420毫克/560毫克每天一次。如果每个人每天服用一次药物，每天50毫克的奥布替尼就可以达到类似于巴扎尔神州每天160毫克的药物效果。
图|奥匹替尼与竞争对手疗效对比试验(来源:诺林科建华招股说明书)
副作用小:目前批准的BTK抑制剂显示出常见的毒性，副作用的原因如上所述。目前批准的BTK抑制剂的未达到目标效果导致了腹泻、出血和心房颤动等症状。截至2019年9月30日，已有254名患者接受了奥替尼治疗。
图|临床试验中常见药物副作用的比例(来源:诺顿建华的说明书)
从实验数据来看，诺顿建华似乎能够用药物奥布替尼打一战。然而，与目前竞争产品相比，奥布替尼的临床试验程度还不够。细节仍取决于三阶段试验和上市后的临床治疗效果。如果疗效更好，溢价空间也可能更高。
，然而，无法控制的风险仍然比比皆是。生物制药行业深陷困境，其同行都是顶尖选手。少下一步棋可能会导致完全失败。目前，肿瘤和癌症的化疗、放疗等疗法已经广泛应用于医学领域。新药的准入总是需要医生、病人和医疗领域的批准。
此外，中国NMPA、美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局同时批准和上市新药是一个耗时且不可预测的过程。例如，财务限制会延缓开发进度，让竞争对手赶上并超越他们，推出更好的新药，这将直接破坏商业机会，因为公司的成败在很大程度上取决于几种候选药物的成功与否。初步研究和测试结果可能不一定表明竞争对手可以在真正的市场业务中被击败。候选药物的临床试验、监管审批和商业化的每个环节都是一道屏障，这是诺肯绕过中国的必由之路。
如果这种新药失败，会不会导致公司退出市场？张晓认为，核心产品的失败对生物制药企业无疑是一个巨大的打击，但不一定会导致退市。这取决于其他后续产品线的潜力以及公司的资本储备、运营和融资能力。程诺建华核心药物的实验结果是衡量其产品未来是否具有竞争力的重要指标，但不足以支撑其未来的市场份额。
更广阔的市场机会
据世界知名咨询公司弗罗斯特& AMP沙利文的研究数据显示，2018年，全球肿瘤药物市场达到1281亿美元，而全球自身免疫药物市场达到1137亿美元。这就是诺肯华为想要在这两个领域挖掘黄金的原因。在
中，BTK抑制剂2018年全球销售额达到45亿美元。根据23.3%的复合年增长率，预计2023年中国市场将达到129亿美元，2023年将达到10亿美元。这条赛道完全依赖于它的研发能力，非常适合顶尖科学家展示他们的才华。有时找到一种比其他药物更好的新药足以扭转战争的趋势。
图表|全球肿瘤药物市场规模预测(来源:Frost & Sullivan)
还有一些惊人的数字表明，患有各种癌症和肿瘤的患者数量正在增加，这使得药物市场迅速上升。临床上更常见的如淋巴瘤，全球新病例数从2014年的486，145例增加到2018年的532，062例。在中国，2018年新的非霍奇金淋巴瘤病例达到88，090例。尿道上皮癌，全球新增病例数从2014年的443072例增加到2018年的494454例；胆管癌，2018年全球新增208150例；肝细胞癌(HCC)2018年全球新增病例756，972例
而自身免疫性疾病涉及系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化、狼疮性肾炎等疾病
总而言之，诺信建华已经成为香港生物制药行业的一颗新星。要想在全球抗肿瘤药物市场站稳脚跟，有许多有利因素。除了获得国家药品监督管理局的优先审查外，作为名人代言人的史还为公司的市场发展打造了一张名片。如果首次公开募股能让营运资金无忧，那几乎取决于申请市场接受新药的速度和程度。
在中短期内，诺肯建华仍有点担心能否摆脱公司只剩下一种药物奥布里的亏损状态，为了保证其他新药的研发进度和生产布局，未来几年的成本投入还可以进一步扩大。新药研发就像一场带有科学属性的大赌博。资本市场的投资者和股东可以自行权衡他们的赌注。
张晓告诉DeepTech，近年来癌症药物领域的竞争相对激烈，其中80%是中国医药创新公司的目标。总的来说，可能会有一些红海，但在一些细分的适应症和一些治疗方案，这样的药物是非常有价值的。即使目标人口不多，但如果是全球性药物，这种权益也有相当大的价值。
，尤其是中国的生物制药企业，可能是中国未来经济发展中最重要的增长点，也是中国企业能够进入全球竞争力水平的最核心子行业之一。虽然这一行业的许多企业还处于初级阶段，但随着整个产业生态的成熟，中国的生物技术企业一定会在世界上占有一席之地。