发现苗头化合物，DEL技术是否已是极限？

▎医药》编者按明康德/Report

:长期以来，小分子新药的开发一直像一个巨大的漏斗，早期对化合物的大量筛选已成为新药开发的起点。目标蛋白向新兴化合物的高效发现有望大大加快新药发现的进程。然而，从最初的化合物到先导化合物，到多氯联苯，最后到商业化，这仍然是一个漫长的旅程，这将真正有益于患者。近年来，脱氧核糖核酸编码文库在新药开发的早期筛选方面取得了质的飞跃。但是DEL技术已经是早期筛查的极限了吗？也许不一定

天前，康德制药公司成立了hit success部门，整合包括DEL在内的上游和下游技术，以更好地增强早期小分子新药研发客户的能力如何以极快的速度开始新药开发？最终如何提高新兴化合物的成功率？为此，我们采访了姚明·康德的成功部主任彭宣亚博士

挑战极限。小分子新药开发如何全速启动？

谈到了为什么要设立成功销售部门。彭宣亚博士说:“这是回到我们原来的心脏。”我们一直努力通过姚明·康德的启动平台为客户提供更好的质量和更低的成本的新药开发解决方案，让更多的人参与到新药的开发中来。" < br>

作为HitS部门目前拥有的核心技术之一，三年前，药剂学康德推出了包含900亿分子的无锡DEL技术平台，为全球客户提供DEL文库建立和筛选服务在实践中，DEL技术通过将组合化学、亲和筛选、DNA编码和测序分析技术相结合，可以将筛选时间从一年缩短到四周，大大加快了新药发现的进程，这种效率令人欣慰。

然而，完整的DEL筛查相对昂贵“我们希望DEL技术能够进一步降低新药研发的门槛，提高新药研发的效率因此，作为主要的发起者，我们积极参与了为学术界准备的DELopen项目，以加速在学术界发现新的目标蛋白质新生化合物。”彭玄甲博士说道

去年9月，药剂学专家康德更进一步，推出了一款专为世界各地客户设计的光学筛查产品，发布了一款套件，允许开发人员在实验室中“自助”筛查过程。“我们从无锡德尔的整个化合物库中的900亿个分子中选择了超过140亿个分子放入这个试剂盒中，由新药开发者进行初步筛选

彭宣佳博士说:“当我们的DEL能力帮助许多初创企业高效地迈出新药开发的第一步时，我们想，我们如何才能更快、更好地做到这一点？“< br>

来自靶蛋白，如何提高新兴化合物的成功率？

为了突破单一DEL筛选的限制，药剂学Kant HitS部门完全整合了定制蛋白表达、DEL筛选、小分子与靶蛋白相互作用机制研究的能力，并建立了一个集成的初始化合物发现平台，为全球客户提供多样化、个性化和集成的初始化合物发现解决方案

彭宣佳博士说，初期化合物的筛选很困难，而且也很难获得上游靶蛋白用于研发。这是许多新药开发商将面临的一个痛点。

，在过去两年中，我们注意到一些客户在获取目标蛋白质时会遇到一些挑战，而目标蛋白质的获取是DEL开展的前提这些将DEL技术应用于新药发现的客户主要从事“一流”靶标的研究，这些靶标蛋白质本身在表达、生产和纯化过程中很容易变性、聚集或解聚，使得蛋白质合成非常困难。没有目标蛋白质，自然不可能开始筛选新生化合物，从而严重影响项目的进展。“通过整合康德在蛋白质表达方面的相关能力，筛选新兴化合物的周转时间将大大缩短

此外，新的HitS平台将帮助研究人员更清楚地了解分子和靶之间的相互作用机制过去，大部分通过DEL筛选获得的新生化合物直接进行有机合成，对化合物进行生物活性测试。人们担心小分子的活性不高，但对小分子和靶蛋白之间相互作用机理的理解和研究往往不够深入。如果没有从生物物理学的角度对小分子的哪一部分与蛋白质结合以及以何种方式结合的系统研究，新兴化合物的进一步下游研究和开发的成功率将受到影响。缺少这一部分已经成为早期开发的另一个难点。

彭宣佳博士说:“现在，客户只需要提供目标蛋白质的名称。从目标的获得，早期化合物的发现到目标-小分子相互作用的研究都可以在我们的HitS平台上完成我们期望通过HitS的技术创新和商业模式创新，我们能够真正解决客户和行业的痛点，增强全球合作伙伴的能力，享受便利的新药开发服务，在新药开发的起点上获得极大的加速，并以高质量朝着正确的方向开始。“< br>

大数据转向人工智能，新药早期开发的下一次颠覆在哪里？

平台模式使得医药卫生产业的生态规模更加扩大，越来越多的人可以参与新药的开发，大量的知识和经验将被注入和积累，大数据和人工智能有望带来颠覆性的变化。< br>
“我们可以想象这样一个场景:在大数据和机器学习的帮助下，新药开发的早期筛选可以通过计算机虚拟化而不是高成本实验来进行。“想象一下未来，彭玄甲博士充满信心

，当时，从目标蛋白质到理想的先导化合物的发现，都可以通过计算机算法来完成未来新药的早期开发可能是一个开放的数据平台，在这个平台上，用户可以通过自助服务，以较低的成本和较高的效率完成新药开发的早期工作。新药的早期开发将不再受资金、能力和规模的限制，而是真正能够快速有效地进行。许多好的想法、知识和经验将真正有益于人类健康。我们期待着有一天，世界上不再有难对付的药物和棘手的疾病。“

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